Главная » Полный перечень статей » Гуморальный иммунный ответ
Антитела (например, IgG, IgA) производятся плазматическими клетками, которые являются завершающим этапом в развитии клеток, они требуются, чтобы В-клетки признали антиген и смогли стимулировать CD4 Т-клетки и Т-клетки цитокинов. В отличие от Т-клеток, В-клетки могут распознавать антиген в его родной форме. Антигенная специфичность возникает из случайных перестановок генов, кодирующих гипервариабельные регионы иммуноглобулинов в клетках, еще в костном мозге. Клетки затем выводятся в кровообращение и перемещаются в крови и в лимфатической ткани через лимфоидные органы. В лимфатических узлах, B-клетки распознают родственные антигены, после чего происходит переключение с IgM на IgG. В то время как IgA транспортируется через эпителий слизистой оболочки верхних дыхательных путей, где он служит для нейтрализации и очистки вирусной инфекции, IgG, прежде всего, несет ответственность за защиту нижних дыхательных путей. Инфекция гриппа приводит к системному производству антител к гриппу и к гликопротеинам HA и NA, а также для М и NP белка. Например, HA-специфические иммуноглобулины, в том числе IgM, IgA и IgG, появляются в течение 2 недель после инфицирования. Пик титра антител наблюдается между 4-7 неделями после заражения, после чего он неуклонно снижается. Антитела остаются в организме в течение многих лет. Анти-HA антитела защищают от болезни и инфекции вируса. В отличие от анти-HA антител, анти-НС антитела не нейтрализуют вирус, но вместо этого они снижают эффективность выпуска вируса из инфицированных клеток. Это потому, что нейраминидаза расщепляет клеточный рецептор сиаловой кислоты. Анти-НС антитела могут защитить от болезни и приводят к снижению репликации вируса и степени тяжести симптомов. Аналогичные эффекты наблюдались для антител против белка М2 гриппа, хотя в целом, антитела против внутренних антигенов исчезают более быстро и не играют роль в защитном иммунитете. Слизистый иммунный ответ против гриппа, измеряется носовыми выделениями, он характеризуется наличием IgA и IgG 1 против HA. Слизистые анти-HA IgG уровни хорошо коррелируют с соответствующими сыворотками крови, что указывает на пассивную диффузию из системного отсека, в то время как IgA производится локально. Исследования показывают, что устойчивость к повторному заражению преимущественно опосредовано местным производством HA-специфических IgA, IgG. Слизистые или системных антитела могут выполнять защитную функцию, только если он присутствует в достаточной концентрации, и оптимальная защита происходит, когда обе сыворотки и носовые антитела присутствуют. Хосты, которые выживают после острой вирусной инфекции и избавляются от ви руса, имеют в целом хороший иммунный ответ к инфекциям одного и того же вируса. Тем не менее, острые инфекции, вызванные вирусом гриппа происходят неоднократно, несмотря на активный иммунный клиренс. Это потому, что грипп отображает структурную пластичность, вирус может выдержать много аминокислотных замен в своих структурных белках, не теряя своей инфекционности. В качестве примера, сиаловой кислоты рецептор-связывающая молекула HA, рецептор ответственнен за проникновению вируса в клетки-мишени, он также основная мишень для нейтрализующих антител и цитотоксических Т-лимфоцитов, которые оказывают непрерывное иммунологическое давление. Этот иммунный выбор или разнообразие, которое возникает в результате ошибок при копировании, приводит к небольшим вариациям HA с течением времени, что позволяет вирусу уклоняться от человеческих иммунных реакций (антигенный дрейф). Эти изменения являются причиной ежегодного распространения эпидемий гриппа и требуют новых вакцин до начала каждой ежегодной эпидемии. В отличие от антигенного сдвига, дрейф является одним из основных изменений в поверхностных белках вириона. Антигенный дрейф может происходить каждый раз, когда геном реплицируется. В отличие от антигенного дрейфа, сдвиг может произойти только при определенных обстоятельствах, это событие является относительно редким и является вероятной причиной пандемий.
Ещё новости: