Главная » Новости проекта, Полный перечень статей » Исследователи поняли, как мутации гена NF2 приводят к нарушению клеточной пролиферации


    

Исследователи из Центра рака штата Массачусетс (MGH) определили, что мутации в гене, участвующем в редком наследственном синдроме, приводят к нарушению клеточной пролиферации. В своем отчете, опубликованном в Genes & Development, команда описывает, как мутации в гене NF2 (нейрофиброматоз 2 типа), который кодирует белок мерлин, делают клетки гиперчувствительными к факторам роста. В дополнение к нейрофиброматозу 2 типа, генетическому расстройству, которое индуцирует образование многочисленных доброкачественных опухолей во всей нервной системе, мутации в гене NF2 также были связаны с опасной злокачественной мезотелиомой.

«Мы обнаружили, что NF2-мутантные клетки нескольких типов, включая клетки, которые инициируют развитие опухолей нервной системы и мезотелиомы, способны реагировать на факторы роста, которые они обычно не могут обнаружить, а это, в свою очередь, может позволить клеткам с мутациями в гене NF2 выживать и расти вне их нормальной среды, поглощая лишние питательные вещества, которые еще больше подогревают их неадекватную реакцию на факторы роста».

Известно, что мерлин и родственные белки организуют интерфейс между плазматической мембраной, которая окружает клетки, и цитоскелетом, внутренней сетью волокон, которая придает клеткам их форму и структуру. Мембранные / цитоскелетные связи модулируют активность рецепторных белков, расположенных на мембране, после чего они начинают реагировать на активацию рецептора. Несоответствующая активация рецепторов фактора роста лежит в основе многих видов рака, что привело к развитию методов лечения, нацеленных на конкретные пути факторов роста.

При определенных обстоятельствах интерфейс между клеточной мембраной и цитоскелетом может инициировать процесс, называемый макропиноцитозом, при котором клеточная мембрана образует волнообразные структуры, достигающие и поглощающие окружающие жидкости, образуя везикулы, которые, затем, попадают в клетку с их содержимым, включая активированные рецепторные белки из мембраны. Макропиноцитоз может быть вызван активацией рецептора фактора роста и может повлиять на рециркуляцию рецепторов обратно в клеточную мембрану. Недавние исследования показали, что некоторые опухолевые клетки используют макропиноцитоз для приема дополнительных питательных веществ из окружающей среды, способствуя их росту.

В текущем исследовании ученные сосредоточились на рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR), переактивация которого связана с несколькими важными видами рака. Ранее они показали, что отсутствие мерлина значительно повышает чувствительность клеток к стимуляции EGFR. Новые эксперименты поддерживают роль мерлина в успокоении клеточной мембраны, сохраняя контроль цитоскелета над активацией фактора роста. Несколько типов мерлин-дефицитных NF2-мутантных клеток показали усиленный ответ на факторы роста, с заметным увеличением свертывания мембраны и макропиноцитоза.

Исследователи также обнаружили, что при отсутствии мерлина в клеточной мембране начинает скапливаться холестерин, что способствует рециркуляции рецепторов обратно на мембрану и дополнительно увеличивает ответ на фактор роста. Снижение уровня мембранного холестерина в клетках NF2-мутантов ограничивало рециркуляцию этого фактора роста. Эта рециркуляция рецепторов вместо увеличения потребления питательных веществ является ключевым результатом повышенного макропиноцитоза в опухолях с мутантным геном NF2.

Ещё новости:

  1. Репарация таргетной мутации
  2. Ген BRCA1 и его мутации
  3. FGFR3
  4. Исследователи обнаружили генетическую мутацию, лежащую в основе истощения головного мозга у детей
  5. Тетраспанины