Главная » Другие, Полный перечень статей » Софосбувир, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С
Хроническая инфекция вируса гепатита С является причиной хронического гепатита, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. В течение последних двух десятилетий терапия на основе интерферона была основной стратегией лечения ВГС, но успех был ограничен низкой переносимостью и субоптимальной устойчивой скоростью вирусологического ответа, даже в сочетании с рибавирином. Боцепревир и телапревир были первыми противовирусными препаратами прямого действия, которые появились на рынке в 2011 году и которые привели к улучшению показателей вирусологического ответа с примерно 40-44% до 68-75% у пациентов с инфекцией 1 генотипа ВГС. Однако из-за быстрого появления вирусной резистентности к монотерапии ингибиторами протеазы эти агенты оказались эффективными только при их использовании в качестве тройной терапии, в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином. Следовательно, использование этих ингибиторов протеазы NS3/4 может увеличить риск развития неблагоприятных событий, особенно у пациентов с циррозом.
На этом фоне ученными был разработан новый и эффективный препарат софосбувир (подробности на сайте), также известный как GS-7977 (и ранее известный как PSI-7977), который является нуклеотидным ингибитором протеазы NS5B.
Софосбувир представляет собой пролекарство монофосфата 2′-дезокси-2′-фтор-2′-C-метилуридина, которое в гепатоцитах превращается в активную форму трифосфата уридина, тем самым вызывая прекращение цепи при репликации вирусного генома. In vitro активный трифосфат уридина ингибирует рекомбинантные полимеразы NS5B с 1 по 4 генотипы вируса гепатита С с одинаковыми значениями максимальной эффективности ингибирования для каждого генотипа, что указывает на его широкую активность.
Софосбувир легко удаляется из организма почками, как и GS-331007 (ранее называвшийся PSI-6206), его неактивный нуклеозидный метаболит. Что касается печени, то этот препарат также хорошо переносится, даже людьми с умеренной печеночной недостаточностью. Важно отметить, что у всех испытуемых пациентов, включая тех, у кого были различные заболевания печени, после приема софосбувира отмечалось значительное снижение РНК вируса гепатита С, поэтому врачи могут не осуществлять модификации доз. Исходя из этой информации можно сделать вывод, что софосбувир представляет собой значительный сдвиг парадигмы в лечении инфекции вируса гепатита С.
Ещё новости: