Главная » Новости проекта, Полный перечень статей » NK-клетки доказали свою эффективность в лечении онкологических заболеваний у мышей
CAR-T-терапия – генно-инженерные Т-клетки, которые разрушают раковые клетки – оказались многообещающими, когда другие методы лечения терпят неудачу. Тем не менее, в настоящее время еще не существует универсального шаблона лечения, поэтому каждый пациент нуждается в индивидуальном подходе.
Данные самых последних исследований сообщают, что естественные клетки-киллеры (NK-клетки), выращенные и модифицированные аналогично CAR-T-клеткам, эффективны против рака яичников у мышей. Эти результаты проложили путь для разработки иммунной терапии, которая в будущем не будет нуждаться в персонализации для каждого пациента, сообщают авторы исследования, опубликованного 18 июня в Cell Stem Cell.
Естественные клетки-киллеры (NK), которые играют важную роль в наблюдении за опухолями, имеют ключевое преимущество перед Т-клетками в том, что они убивают некоторые раковые клетки, не требуя рецепторов клеток-специфичных опухолей, то есть они могут работать у многих пациентов, объясняет Дэн Кауфман, ведущий автор исследования и директор отдела клеточной терапии в Калифорнийском университете, Сан-Диего. «Мои NK-клетки убьют ваши опухолевые клетки и наоборот», – говорит он.
CAR-T-клеточные терапии строятся путем сбора Т-клеток пациента и их генетического изменения для получения так называемых химерных антигенных рецепторов (CAR), которые направляют их на уничтожение раковых клеток. В прошлом году были утверждены две такие иммунотерапии.
Ученными было выяснено, что немодифицированные NK-клетки, выделенные из периферической или пуповинной крови, были эффективны против острого миелогенного лейкоза в нескольких клинических испытаниях, поэтому ученные начали несколько экспериментов, в ходе которых тестировались NK-клетки, оснащенные CAR-рецепторами для лечения других форм рака крови. Разработка средств для получения NK-клеток из стволовых клеток позволит исследователям генерировать «сотни тысяч доз», объясняет Кауфман.
Исследователи разработали девять конструкций для нацеливания на мезотелин, антиген, выраженный во многих раковых опухолях человека. После тестирования эффективности CAR в уничтожении раковых клеток in vitro они выбрали наиболее эффективные конструкции, экспрессировали их в iPS-клетках и дифференцировали их в NK-клетки.
Команда Кауфмана создала мышиные модели, пересадив клетки рака яичника человека в мышей, чья иммунная система была заранее подавлена (для предотвращения отказа). Затем ученые ввели CAR-NK-клетки в животных и, для сравнения, сделали то же самое с CAR-T-клетками.
Исследователи контролировали опухоли с использованием биолюминесцентной визуализации. Они отметили, что у тех мышей, в которых были введены CAR-NK-клетки, полученные из iPSC-клеток, уже на 21 день было отмечено уменьшение опухолей, по сравнению с мышами, которые получали инфузии NK-клеток без CAR-конструкций.
Кауфман также с удивлением обнаружил, что по сравнению с мышами, получавшими CAR-NK-клетки, мыши с другой группы, которые проходили лечение CAR-T-клетками, оказались в более худшей форме: они имели повреждения в таких органах, как печень, легкие и почки, а также увеличение воспалительных цитокинов. «Мыши, которые получали CAR-T-клетки, действительно заболели и значительно потеряли вес, тогда как мыши, обработанные CAR-NK-клетками, были в хорошем состоянии», – говорит Кауфман.
«У NK-клеток, похоже, нет токсичности, как у CAR-T-клеток», – добавляет он, полагая, что иммунотерапия NK-клетками может быть более безопасной, чем терапия CAR-T-клетками.
Ещё новости: