Главная » Вирусология, Полный перечень статей » Род гепацивирусов


    

Вирус гепатита С (ВГС) является вторым родом Flaviviridae. Вирус был обнаружен в 1989 году в качестве причинного гепатита в организме человека. Несмотря на неспособность расти в культуре или в мелких животных модель обладает полной последовательностью генома вируса и была роздана методами современной биотехнологии и проверена путем введения вирусной РНК  в печень шимпанзе. Геном вируса гепатита С немного меньше, чем у флавивирусов и пестивирусов, также есть организации, аналогичные другим членам семьи. Он имеет ряд важних отличий от генома представителей рода Flavivirus. Одно отличие  является наличием двух протеаз, а не одной. NS3 протеаза похожа с флавивирусом, но требует NS4A в качестве кофактора, а не NS2B. Вторая протеаза, которая оказывает стимулирующий цистеин, присутствует в NS2. Второе отличие заключается в отсутствии крышки 5 и владения вместо IRES, так что начало перевода плюс-цепь генома не шапка-зависимая, но использует IRES как и у полиомиелита. Третье отличие состоит в производстве небольшого (17 кДа) белка F или ARFP (альтернативный белок рамки считывания), который кодируется в гене белка C. Перевод этого белка требует начала в 5 ‘ конце полипротеина. Существует доказательство того, что он произведен у инфицированных людей, но не известно, какую роль играет этот белок в репликации вируса. Следует отметить тот факт, что никакой другой + РНК-содержащий вирус, не производит два различных белка из двух различных рамок считывания в одной нуклеотидной последовательности, хотя это явление имеет место в ряде других классов вирусов. ВГС также отличается в том, как он реплицирует РНК прикрепленную к мембране. РНК репликация у +   РНК вируса происходит в связи с мембранами. У флавивирусов, РНК-полимераза, как полагают, имеет контакт с мембраной с помощью его  связанных белков, таких как NS4A или NS4B. В ВГС NS5B РНК-полимераза является якорем в мембране. Интересно, что этот якорь требуется для репликации РНК ВГС и последовательность не может быть заменена, что есть у пестивируса – бычьей вирусной диареи. Таким образом, этот якорь играет важную роль в репликации РНК. Еще одно интересное различие заключается в расщеплении Nterminal капсид белков из полипротеина предшественника. У флавивирусов капсид белков расщепляется от  последовательности якоря ротеазы NS3, но в ВГС расщепляется клеточный белок, пептидазы сигнального пептида. HCV является предметом интенсивного изучения. Прогресс идет  относительно медленно, потому что только модель животной болезни шимпанзе является редкой и дорогой, поэтому можно провести только  ограниченное количество экспериментов, которые могут быть выполнены, и так до самого последнего времени не было никакой системы клеточных культур , в которой вирус подвергнется полной репликации и выпуску инфекционного вируса.  Репликоны кодируют все гены, необходимые для репликации РНК. Таким образом, только часть цикла жизни вируса может быть исследована с помощью этих реагентов. Самое последнее развитие систем с использованием культур клеток   позволяет провести полный цикл репликации вируса с выходом инфекционного вируса и это даст старт более быстрому прогрессу в будущем.

Ещё новости:

  1. Семейство флавивирусов
  2. Природа вирусов
  3. Винтовая симметрия
  4. Формирование вирионов
  5. Введение