Главная » Мозг, нервная система, психика, Полный перечень статей » Причины амиотрофического бокового склероза
Большинство случаев являются спорадическими (не унаследованными) с неизвестными причинами. Приблизительно 5-10 процентов случаев являются наследственными, примерно 30 процентов из этих случаев связаны с мутациями в генах FUS / TLS, TDP43 и SOD1.
И хотя точные механизмы, с помощью которых генетические вариации приводят к амиотрофическому боковому склерозу, неясны, ученным известно, что белок, кодируемый геном FUS / TLS, играет важную роль в регулировании переноса РНК в моторных нейронах. Эта функция аналогична функции белка, кодируемого геном TDP43. Вариации обоих генов вызывают накопление белков в цитоплазме нейронов, что, как предполагается, способствует нейронной дисфункции. Дефекты в SOD1, который продуцирует фермент SOD, по-видимому, облегчают разрушение моторных нейронов вредоносными молекулами, известными как свободные радикалы (молекулярные побочные продукты нормального клеточного метаболизма, которые могут накапливаться и разрушать клетки). Мутации в гене SOD1 приводят к неспособности фермента SOD устранять свободные радикалы в нейронах.
В 2011 году ученые сообщили об обнаружении БАС-ассоциированных мутаций в гене, известном как UBQLN2, который пролил свет на патологический процесс, лежащий в основе дегенерации нейронов у пациентов с амиотрофическим боковым склерозом. Ген UBQLN2 кодирует белок, называемый убиквилин 2, который играет важную роль в рециркуляции поврежденных белков из нейронов в спинном мозге, коре и гиппокампе головного мозга. Подобно мутациям в FUS / TLS и TDP43, мутации в UBQLN2 приводят к накоплению белков в нейронах. Однако, в отличие от других известных молекулярных патологий, связанных с амиотрофическим боковым склерозом, аномалии в убиквилине 2 были идентифицированы во всех формах заболевания – спорадические, семейные и БАС / деменции, а также в других нейродегенеративных заболеваниях. Универсальный характер нарушений убиквилина2 при амиотрофическом боковом склерозе предполагает, что все формы этого заболевания имеют общий патологический механизм.
Ещё новости: