Главная » Полный перечень статей, Специальные разделы » Патогенез высокопатогенного гриппа птиц
Патогенность как общее свойство для вирусов гриппа А является такой категорией, которая зависит от генов, хозяина, эффективность репликации и иммунных механизмом уклонения. Высокопатогенные формы птичьего гриппа были на сегодняшний день вызываются от вирусов гриппа подтипов H5 и H7 исключительно. Тем не менее, лишь немногие представители из подтипов H5 и H7 на самом деле отображаются высоко патогенным биотипом. Как правило, вирусы H5 и H7 стабильно поддерживаются в их естественных хостах в низко патогенной форме. Из этого резервуара, вирусы могут быть введены различными путями в стаи домашних птиц. После инфицирования восприимчивых птиц, эти вирусы могут мутировать в высоко патогенные формы. Исследования нуклеотидных последовательностей показали, что большинство HPAIVs имеют общие особенности в их HA генах, которые могут служить, в птице, вирулентным маркером. Область HA жизненно необходима во время процесса слияния вирусной и лизосомальных мембран, потому что она инициирует процесс проникновения вирусных геномных сегментов в цитоплазму клетки-хозяина. На месте расщепления HA низко патогенные вирусы состоят из двух основных аминокислот в положениях -1/-4 (H5) и -1/-3 (H7). Эти площади доступны для тканеспецифических трипсиноподобных протеаз которые преимущественно выражены на поверхности дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, эффективная репликация LPAIVs, как полагают, в значительной степени ограничена этими местами, по крайней мере, в их естественных хозяевах. В противоположность этому, на месте расщепления HPAI вирусы обычно содержат дополнительные основные аминокислоты (аргинин и / или лизин). Протеазы этого типа (например, фурино, пропротеин-конвертаза) являются активными практически в каждой ткани по всему телу. Таким образом, вирусы, несущие эти мутации имеют преимущество для репликации неограниченно в системном порядке. Этот процесс был задокументирован несколько раз. В Италии, например, LPAI H7N1 распространился в течение нескольких месяцев в индейках и курах в декабре 1999 года, вирус птичьего гриппа H7N1, отличается от своего предшественника только много основными местами расщепления вызвая разрушительное заболевание. Было высказано предположение, что ген HA подтипов H5 и H7 с различными вторичными структурами РНК способствует инсерционной мутации (кодон дублирования) на повторное копирование механизмов вирусной полимеразы на единицу последовательности кодирующего участка расщепления белков HA. Вероятно, есть и другие механизмы, например, нуклеотидные замены или межсегментные рекомбинации, которые могут привести к включению дополнительных основных аминокислотных остатков. Есть, однако, вирусные штаммы, в которых нуклеотидные последовательности, кодирующие HA место расщепления не совпадает с тем, которое было описано выше: чилийский HPAIV H7N3 который возник в результате рекомбинации между сегментами основных аминокислотных остатков, только в положениях -1, -4 и -6. К счастью, рождение фенотипов птичьего гриппа – редкое событие. В течение последних пятидесяти лет, только 24 первичные вспышки высокопатогенного гриппа птиц было вызвано HPAIV, который, вероятно, возник De Novo. Кроме того, HPAIV может инфицировать млекопитающих и человека в частности. Это особенно наблюдается для азиатского происхождения вируса H5N1. Хост-зависимая патогенность HPAIV H5N1 для млекопитающих наблюдалась для нескольких видов моделей: мышей, хорьков, обезьян вида Сynomolgous и свиней. Исход инфекции зависит от штамма вируса и вида хоста. Количество генетических маркеров, как полагают, участвующих в патогенности, были расположены в различных сегментах генотипа Z вируса H5N1. Среди них, механизмы вмешательства в первой линии защитных механизмов хозяина, такие как система интерферона, через NS-1 ген. Экспериментально было продемонстрировано с помощью обратной генетики, что NS-1 белки некоторых штаммов H5N1 в положении 92, способны обойти антивирусные эффекты интерферона и фактор некроза опухоли-альфа, что в конечном итоге приводит к усилению репликации, а также снижению клиренса зараженного хоста. Кроме того, иммунные ущерб в результате NS-1-опосредованного нарушения цитокиновой сети может составлять часть поражений легких.
Ещё новости: