Главная » Новости проекта, Полный перечень статей » Новые исследования пролили свет на причины диабета
    
Основной причиной всех форм диабета является дисфункция бета-клеток поджелудочной железы. Бета-клетки, обнаруженные в островках поджелудочной железы, хранят и высвобождают инсулин.
Десятилетия исследований с животными и клеточными моделями расширили знания о молекулярных механизмах, приводящих к дисфункции бета-клеток. Доктор Диего Бальбоа теперь предлагает более точную модель, в которой используются плюрипотентные стволовые клетки человека.
«Человеческие плюрипотентные стволовые клетки представляют собой возобновляемый источник бета-клеток. Бета-клетки, полученные из стволовых клеток, могут быть получены путем направленной дифференциации и использованы в качестве модели для изучения их развития в поджелудочной железы и болезней in vitro», – объясняет Бальбоа.
По сравнению с новым методом традиционно используемые животные и клеточные модели имеют ограничения, которые могут существенно повлиять на то, как результаты могут быть переведены на новые подходы к борьбе с диабетом у людей. Например, развитие островков поджелудочной железы и физиология животных отличаются от свойств человека, а клеточные линии грызунов и человеческих инсулином не подтверждают достоверность функциональных возможностей бета-клеток взрослого человека.
До сих пор лучшей моделью были трупные человеческие островки-доноры, которые малочисленны и которыми трудно манипулировать для определенных экспериментов.
Исследование Бальбоа продемонстрировало использование плюрипотентных стволовых клеток человека в качестве инструмента для исследования механизмов моногенного диабета. Клетки также могут быть трансплантированы у мышей с ослабленным иммунитетом.
«Для этой цели были разработаны усовершенствованные протоколы дифференцировки человеческих плюрипотентных стволовых клеток», – говорит Бальбоа.
В своих исследованиях Бальбоа также основал новую технологию редактирования генов CRISPR-Cas9 для моделирования случаев моногенного диабета.
«Используя эти подходы, активирующая мутация в гене STAT3 вызывает неонатальный диабет, преждевременно индуцируя эндокриногенез поджелудочной железы. Аналогичным образом, мутации гена INS, вызывающие ошибочную реакцию проинсулина, как было установлено, ухудшают развитие бета-клеточной пролиферации из-за повышенного стресса эндоплазматического ретикулума”.
Ещё новости: