Главная » Новости проекта, Полный перечень статей » Новая стратегия скрининга определила новые ингибиторы, которые могут помочь в лечении болезни Паркинсона


    

Болезнь Паркинсона (ПП) является наиболее распространенным двигательным расстройством в мире. Пациенты с ПП страдают от тряски, жесткости, медлительности движений и испытывают трудности при ходьбе. Это нейродегенеративное заболевание вызывается потерей дофаминергических нейронов в головном мозге. В настоящее время ПП вылечить нельзя, но некоторые симптомы могут быть взяты под контроль. Вероятно, единственной самой важной причиной ПП является агрегация изначально разложенного белкового α-синуклеина (αSN). αSN может образовывать как небольшие олигомерные комплексы (αSO), так и крупные фибриллярные отложения. αSO считаются наиболее токсичными видами. Если мы сможем предотвратить или уменьшить агрегацию αSN, то у нас появится хороший способ остановить развитие ПП. До сих пор было сложно экранировать большое количество соединений для определения потенциальных ингибиторов агрегации, поскольку αSN агрегатируется довольно нерегулярно и изменчиво, также трудно обнаружить ранние стадии αSO.

Однако в новой стратегии скрининга исследователи разработали умный трюк, чтобы сделать агрегат αSN более предсказуемым способом. Для этого ученные использовали молекулу додецилсульфата натрия. Затем, чтобы обнаружить агрегаты, они использовали Förster Resonance Energy Transfer (FRET), широко используемый метод измерения расстояний внутри и между молекулами. Таким образом, они смогли отобрать 746000 соединений со способностью ингибировать агрегацию αSN.

Просеивая результаты, они придумали набор структурно разнообразных, новых небольших соединений, которые либо предотвращают (ингибитор), либо ускоряют (проагрегатор) агрегацию αSN. Шесть лучших ингибиторов имеют общую структуру ядра и все эти соединения взаимодействуют с первой частью αSN, называемой N-терминальной областью.

Ещё новости:

  1. Новая CAR T-клеточная терапия демонстрирует обещание в лечении лейкоза
  2. Софосбувир и велпатасвир — новая стратегия лечения гепатита С
  3. Новые перспективы в лечении диабета
  4. Состояния, которые могут быть приняты за беременность
  5. Исследование показало связь между истончением сетчатки и ранним признаком болезни Паркинсона