Главная » Новости проекта, Полный перечень статей » Модифицированный белок Nurr1 может проложить путь для новой терапии болезни Паркинсона


    

Дефицит Nurr1 может быть одной из причин болезни Паркинсона. Несмотря на то, что Nurr1 обсуждался как потенциальная цель лечения болезни Паркинсона, он неприменим в нормальной форме, поскольку он не может проникать в клетки. Команда из Ruhr-Universität Bochum и NIH создала бактериальную систему, которая могла бы доставлять Nurr1 в клетки. Исследователи также продемонстрировали, что этот модифицированный белок может оказать положительное влияние на выживаемость дофамин-продуцирующих нервных клеток. Они описали свои результаты в журнале «Молекулярная нейробиология» от 18 августа 2018 года.

Nurr1 – фактор транскрипции, а это означает, что белок связывается с ДНК в ядре и регулирует активность генов. Таким образом, он контролирует многие свойства в клетках, которые продуцируют нейротрансмиттер дофамин и которые поражаются при болезни Паркинсона. Вывод дофамина в определенных областях мозга отвечает за медленность движения, связанного с этим заболеванием.

Поскольку белок Nurr1 обычно не обладает способностью проникать в клетки и, следовательно, не может вступать попасть в ядро, исследователи думали над способами подачи белка с помощью сигнала импорта. И они нашли то, что искали, в бактериях. Им удалось прикрепить фрагмент белка, полученного от Bacillus anthracis к Nurr1. В бактерии этот белок гарантирует способность патогена проникать в клетки животных. «Фрагмент бактериального белка, который мы использовали, не вызывает болезней, он просто содержит команду для переноса чего-то в клетку», – объясняет Рольф Хеуманн. Как только модифицированный белок поглощается клеткой, он отделяется от бактериальных белков, после чего белок Nurr1 может достичь целевых генов, используя эндогенные ядерные иммобилизаторы клетки.

Nurr1 оказывает положительное влияние на ключевой фермент синтеза дофамина

Исследователи измерили влияние функциональной доставки Nurr1, контролируя продукцию фермента тирозингидроксилазы. Этот фермент является предшественником дофамина – процесс, который нарушается у пациентов Паркинсона. Культивируемые клетки, обработанные модифицированным Nurr1, продуцировали больше тирозингидроксилазы, чем необработанные клетки. В то же время они продуцировали меньше белка Nur77, который участвует в регуляции запрограммированной гибели клеток.

Белки защищают от эффектов нейротоксина

Более того, исследователи изучали влияние модифицированного Nurr1 на культивируемые клетки, которые они обрабатывали с помощью нейротоксина 6-гидроксидопамина. Он заставляет клетки, продуцирующие допамин, умирать и, таким образом, этот процесс можно считать моделью болезни Паркинсона. Nurr1 ингибировал индуцированную нейротоксинами дегенерацию клеток.

«Мы надеемся, что таким образом мы сможем подготовиться к новой терапии Паркинсона», – заключает Себастьян Нойманн.

Ещё новости:

  1. Слишком много кальция в мозге может вызвать болезнь Паркинсона
  2. Болезнь Паркинсона, лечение
  3. Зеленый флуоресцентный белок
  4. Белок полосы III
  5. Терапии язвенной болезни (медикаментозная терапия)