Главная » Полный перечень статей » Какова первая реакция хозяина?
Большинство доказательств указываются от исследований на животных. Патофизиология такой модели, однако, может глубоко отличаться от таковой у человека.
Цитокины и лихорадка
Главный вопрос заключается в том, как инфекция локализована в дыхательных путях и как она может вызывать такие серьезные симптомы. Как и при многих других инфекционных заболеваниях, это неспецифический и адаптивный иммунный ответ, который вносит существенный вклад в клинические признаки и симптомы при гриппе и, наконец, к контролю инфекции. Эти иммунные механизмы могут привести как к локализованным, а также к системным эффектам. Цитокины, быстро производится после поражения эпителиальных и иммунных клеток на слизистой дыхательных путей, местные гормоны, которые активизируют клетки, особенно в иммунной системы. Хемокины являются подмножеством цитокинов, которые действуют как хемоаттрактанты для клеток иммунной системы. Например, инфекции гриппа индуцируют в плазмацитоидных клетках человека и в миелоидных дендритных клетках программы секреции хемокинов, которые позволяют привести к скоординированным привлечениям различных иммунных эффекторов. Наиболее важные цитокины служат эндогенными пирогенами и участвуют в патогенезе лихорадки: IL-1? / ?, TNF ? / ?, IL-6, интерферон (ИФН) ? ??/ ?, IL-8 и макрофаги воспалительных белков (MIP)-1?. Большинство из этих цитокинов были обнаружены в носоглотке людей, которые были экспериментально или естественно инфицированны гриппом. Предполагается, что эти цитокины, производимые локально или системно после взаимодействия с экзогенными пирогенами (например, гриппа) и с фагоцитами, добираются до центральной нервной системы. Существует небольшая зона в гипоталамусе, называемая Organum vasculosum, которая имеет пониженный гематоэнцефалический барьер, это способствует прохождению пирогенов. На этом месте, в зависимости от дозы, они индуцируют производство простагландинов и особенно простагландина Е2. Эти посредники вызывают сложные механизмы терморегуляции, увеличение температуры тела. Актуальность цитокинов может также различаться между штаммами гриппа или отдельных лиц. Инфекции Гонконгского штамма H5N1 с 1997 года мощно стимулировали провоспалительные цитокины (в частности, TNF) Н.С. генных продуктов. Исследования, направленные на выявление других компонентов вирионов, которые вызывают высвобождение цитокинов показали, что двухцепочечные (DS) РНК, либо из легких зараженных мышей или синтетическим производные от гриппа, были пирогенными при введении в ЦНС желудочка мышей. Такие дцРНК выпускаются из инфицированных клеток, когда они умирают и, таким образом, могут стимулировать продукцию цитокинов. Интересно, что в людях, начало врожденного иммунного ответа против гриппа, как представляется, по крайней мере зависит от зондирования одноцепочечной РНК через TLR 8 чем по TLR 3.
Респираторные симптомы
Гиперреактивность бронхиальной системы, обструкция преимущественно малых дыхательных путей и нарушение диффузионной способности являются общими при гриппозной инфекции. Гиперреактивность и бронхо-обструкции могут сохраняться в течение длительного времени, особенно при аллергических заболеваниях, а также может быть результатом провоспалительных цитокинов, которые препятствует способности индуцировать защиту к аэрозольным аллергенам. У инфицированного человека, тяжелое альвеолярное воспаление в качестве первичной вирусной пневмонии, встречается редко. Это обычно представляется с расширенным воспалением обоих нижних и верхних дыхательных путей с потерей ресничных клеток. В отличие от первичной вирусной пневмонии, бактериальная суперинфекция распространена с человеческим гриппом и вызывает серьезные заболеваемости и смертности, преимущественно у пожилых взрослых. Несколько факторов были выявлены, которые могли бы объяснить повышенный риск для бактериальных инфекций дыхательных путей, в том числе повреждения столбчатых эпителиальных клеток с нарушением эпителиального барьера клетки, снижение мукоцилиарного клиренса, повышение бактериальной адгезии и функциональные изменения нейтрофилов.
Цитопатический эффект
Грипп человека приводит к сложным цитопатическим эффектам, преимущественно на столбчатых эпителиальных клетках дыхательных путей, что приводит к острым заболеваниям легких и дыхательных путей. Инфекции и вирусные репликации вируса гриппа в дыхательных путях приводят к повреждению клеток и к подавлению синтезу белка принимающей клетки и подавлению апоптоза. Апоптоз – запрограммированная смерть клетки, представляет собой ряд определенных клеточных событий, которые в конечном итоге приводят к эффективному удалению клетки с ее содержимым. Апоптоз может быть вызван различными механизмами и характеризуется рядом морфологических изменений, в том числе нарушение цитоскелета, конденсация цитоплазмы и хроматина, потеря функции митохондрий, фрагментация ДНК, и в конечном счете формирование небольших мембраносвязанных частицы, известных как апоптозные органы, которые очищаются фагоцитирующими клетками, такими как макрофаги и дендритные клетки. Грипп-индуцированный апоптоз опосредован как Fas-опосредованными механизмами и Fas-независимыми сигналами, такими, как образование FADD/каспаз-8 комплекса протеинкиназы R (PKR), который инициирует каскад каспаз. PKR является ключевым компонентом апоптоза. В качестве третьего пути апоптоза, грипп активирует трансформирующий фактор роста (TGF)-? с помощью вирусной нейраминидазы. НС может активировать скрытую TGF-? на поверхности клеток, способствуя расщеплению TGF-? в его активные формы. TGF-? инициирует сигнальный каскад, ведущий к активации C- N терминальной киназы (JNK). Повреждения тканей легких после инфицирования вирусом гриппа были связаны с окислительным стрессом, генерации активных форм кислорода (АФК), и индукции оксида азота синтетазы-2, что приводит к образованию токсичных реактивных азот промежуточных продуктов. Антиоксиданты, однако, мало влияют на апоптоз в бронхиолярных клеточных линиях в лабораторных условиях.
Симптомы инфекции H5N1
Птичий грипп является инфекционной болезнью птиц, вызванных штаммами вируса гриппа. На сегодняшний день все вспышки высоко патогенной формы были вызваны подтипами вируса гриппа А – H5 и H7. В настоящее время неизвестно, может ли птичий грипп у человека (H5N1) иметь тот же цитопатический эффект как упоминалось выше. Лишь несколько исследований в тяжелых или в смертельных случаях были выполнены. Тем не менее, бессимптомно или мягкие симптомы заболевания могут быть недооценены. Наиболее распространенные начальные симптомы гриппа H5N1 у людей – высокая температура, пневмония, фарингит, кишечные симптомы, конъюнктивит, и острый энцефалит. Взрослые пациенты с начальными признаками пневмонии часто мигрировали к ОРДС-подобным заболеваниям. В смертельных случаях гриппа H5N1, реактивный гемофагоцитарный синдром был описан как характерная особенность. Помимо болезни легких с организацией диффузного поражения альвеол и интерстициального фиброза, внелегочное участие было описано как обширный печеночной центральный лобулярный некроз, острый некроз почечных канальцев и лимфоидное истощение. Растворимые рецептора интерлейкина-2, интерлейкина-6 и гамма-интерферона были увеличены. Кроме того, фактор некроза опухоли-альфа-мРНК был обнаружен в легочной ткани в других случаях гриппа H5N1 у людей. В отличие от человеческих вирусов гриппа H1N1, Гонконгский штамм H5N1 может мощно стимулировать провоспалительные цитокины, включая IL-10, IFN?, RANTES, IL-6 и TNF. Бактериальная суперинфекция не была найдена в смертельных случаях птичьего гриппа H5N1.
Ещё новости: