Главная » Операции, процедуры, тесты, Полный перечень медикаментов, Полный перечень статей » Ингибиторы фосфодиэстеразы-5: определение, история, фармокология
Открытие и разработка пероральных препаратов (в последние 15 лет), которые селективно ингибируют фосфодиэстеразу-5 (ФДЭ-5), произвели революцию в лечении эректильной дисфункции. В настоящее время существует три ингибитора ФДЭ-5: силденафил, варденафил (он же левитра, тут вы можете купить левитру) и тадалафил. Новые ингибиторы ФДЭ-5 включают аванафил и уденафил. В настоящее время они используются в клинической практике только в некоторых странах, а другие соединения находятся в стадии разработки.
Определение и эпидемиология эректильной дисфункции
Эректильная дисфункция определяется как хроническая неспособность получить и поддерживать эрекцию для сексуальной функции. Клинически, диагноз эректильной дисфункции ставится по результатам общения пациента со своим лечащим врачом. Кроме того, лабораторные и физиологические исследования могут дополнить историю и результаты физического обследования пациента, это может помочь клиницисту в определении причин и степени тяжести эректильной дисфункции.
Эректильная дисфункция является общей проблемой во всем мире, особенно среди пожилых мужчин. Разбор мета-анализ более чем 24 международных исследований показал, что распространенность эректильной дисфункции у мужчин в возрасте от 40 лет составляет 2-9%. Это значение увеличивается до 20-40% среди мужчин в возрасте 60 лет и до 75% среди мужчин в возрасте 80 лет. Также важно отметить, что есть ряд заболеваний и состояний, которые также могут повысить риск развития эректильной дисфункции, это особенно касается сахарного диабета, лекарств от болезней сердца и гипертензии.
История развития средств и методов лечения эректильной дисфункции
Перед открытием ингибиторов ФДЭ-5, медицинские способы лечения эректильной дисфункции были склонны к неэффективности и высокой частоте побочных эффектов. Из-за этого, эффективные методы лечения были ограничены относительно инвазивными методами лечения: уретральные суппозитории, интракорпоральное инъекционное введение препаратов, вакуумные насосы или хирургия мужского полового члена. Одними из первых лекарств, которые применялись в лечении этого нарушения, являются йохимбин (который вряд ли будет более эффективным, чем плацебо), апоморфин (из-за побочных эффектов не был одобрен во многих странах) и тразадон (несмотря на хорошо известный побочный эффект – приапизм, не мог существенно улучшать эректильную функцию).
До открытия оральных ингибиторов ФДЭ-5 также применялись неселективные ингибиторы. Одним из таких средств является папаверин. Папаверин является инъекционным неселективным ингибитором ФДЭ-5 с периодом полураспада 1-2 ч. Его эффективность в достижении эрекции составляет 55%. Тем не менее, он повышает на 35% риск развития приапизма, что, собственно, и привело к его почти полному забвению в медицинской практике. Другие неизбирательная ингибиторы ФДЭ-5, такие как кофеин и пентоксифиллин, имеют минимальную эффективность, поэтому они и раньше применялись достаточно редко.
В этом контексте было понятно большое волнение в 1998 году, когда компания Пфайзер (Pfizer) получила первое одобрение от FDA на силденафил (Виагра ™), первый пероральный препарат, который был одобрен для лечения эректильной дисфункции. Принимая во внимание его назначение, как сосудорасширяющее, силденафил был фактически разработан в качестве гипотензивного и антиангинального агента, но отсутствие клинической эффективности, в сочетании с побочными эффектами относительно эрекции, заставило компанию быстро проверить эректильную дисфункцию в качестве основной цели для этого средства.
Фармокология ингибиторов ФДЭ-5
Фармакологически ингибиторы ФДЭ-5 очень похожи, но между ними имеются небольшие различия в химической селективности и биологической доступности. Есть 11 подтипов ФДЭ, которые выражаются в самых разных тканях организма. Как класс, они функционируют в модуляции вторичных мессенджеров сигнальных каскадов. Их клеточные и физиологические эффекты также широки. Почти все ФДЭ выражаются в эректильной ткани, но ФДЭ-5, на сегодняшний день, является самым важным компонентом в процессе разложения цГМФ в гладких мышечных клетках. Также важно отметить, что ФДЭ-5 выражается в сосудистых клетках вне полового члена, в том числе в легочных артериолах, в гладкомышечных клетках шейки мочевого пузыря и в предстательной железе, что объясняет его клиническую эффективность при лечении первичной легочной гипертензии и доброкачественной гиперплазии простаты, соответственно.
Пост-маркетинговые исследования подтвердили, что ингибиторы ФДЭ-5 чрезвычайно хорошо переносятся и их побочные эффекты минимальны. Большинство побочных эффектов являются результатом вазоактивности этих агентов. К ним относятся головная боль, приливы, заложенность носа и диспепсия. Пожалуй наиболее клинически значимым побочным эффектом является усиление вазодилатации у пациентов, принимающих нитратные препараты, которые могут привести к значительной и потенциально катастрофической гипотонии. По этой причине в лечении пациентов с острой болью в грудной клетке, рекомендуется отложить введение нитратов в течение 24 ч после применения силденафила / варденафила и в течение 48 ч после применения тадалафила.
Ещё новости: