Главная » Другие, Полный перечень статей » Эректильная функция: биохимические аспекты


    

В последние годы более глубокое понимание регуляции гладких мышц полового члена привело к большему пониманию физиологии нормальной эректильной функции и эректильной дисфункции, это также привело к появлению ингибиторов фосфодиэстеразы (купить дженерик сиалис софт), которые и по сегодняшний день продолжают активно использоваться в лечении эректильной дисфункции. В этой статье будут рассмотрены биохимические пути, вовлеченные в эрекцию, роль PDE5 в этих путях и молекулярные механизмы, участвующие в активности PDE.

Эрекция полового члена является результатом расслабления гладкой мускулатуры в половом члене. Процесс опосредуется спинномозговым рефлексом и включает в себя сенсорные и ментальные стимулы. Баланс между факторами, которые стимулируют сокращение и расслабление мускулатуры, определяет тонус полового члена и гладкой мускулатуры пещеристого тела.

В приматах, включая людей, путь L-аргинин-оксид азота-гуанилилциклаза-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) является ключевым механизмом эрекции полового члена. Оксид азота (NO) получается из кислорода и L-аргинина под контролем синтазы оксида азота (NOS). Сексуальное возбуждение стимулирует нервные пути, которые приводят к высвобождению NO из нервов и эндотелиальных клеток непосредственно в пенис. NO проникает в цитоплазму клеток гладкой мускулатуры и связывается с гуанилилциклазой. Взаимодействие NO с гуанилилциклазой вызывает конформационное изменение этого фермента, что приводит к каталитическому продуцированию 3′-5′-циклического гуанозинмонофосфата из гуанозин-5′-трифосфата. Циклический ГМФ является внутриклеточным триггером для эрекции полового члена. Циклический ГМФ активирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая, в свою очередь, фосфорилирует несколько белков. Эти взаимодействия протеинкиназы приводят к снижению уровней внутриклеточного кальция и последующему расслаблению гладких артериальных и трабекулярных мышц, что приводит к расширению артерий, венозному сужению и жесткости эрекции полового члена.

PDE5 обычно ингибирует эрекцию полового члена путем снижения цГМФ. Это разложение происходит на каталитическом сайте в присутствии цинка. Ингибиторы PDE5 снижают активность PDE5, конкурируя с цГМФ и, следовательно, повышая уровень цГМФ. В отсутствие стимуляции пути NO ингибирование PDE5 неэффективно. И так как сексуальное возбуждение специально стимулирует этот путь, ингибиторы PDE5 оказывают относительно небольшое влияние на гладкие мышцы в других тканях.

PDE5 является преобладающей фосфодиэстеразой в пещеристостом теле. Однако у млекопитающих было идентифицировано по меньшей мере 11 семейств PDE. Некоторые типы PDE связаны с более чем одним геном, а некоторые мРНК проявляют два или более сплайсинговых варианта. В результате получается более 50 видов PDE. Некоторые типы PDE являются специфичными как для циклического монофосфата аденозина (цАМФ), так и для цГМФ, в то время как другие из них деградируют. PDE11, например, деградирует как цАМФ, так и цГМФ, тогда как PDE4 специфичен для цАМФ, а PDE5 специфичен для цГМФ. Перекрестную реактивность ингибиторов PDE можно объяснить сходством в их гомологичной каталитической области. Считается, что каждый ингибитор PDE5 обладает одним и тем же механизмом действия, но это еще не установлено.

В заключение, конкретные молекулярные и фармакологические свойства наделяют отдельные ингибиторы PDE5 уникальными характеристиками. Благодаря этим различиям, селективные ингибиторы PDE5 могут в будущем найти инновационные фармакологические применения. Тем не менее, важные вопросы о свойствах и функциях ингибиторов PDE5 по-прежнему требуют ответов.

Ещё новости:

  1. Как лечится эректильная дисфункция?
  2. Развитие ребенка. Аспекты
  3. Эректильная дисфункция
  4. Импотенция, или эректильная дисфункция
  5. Как работает виагра?